ዝርዝር ሁኔታ:

በጣም ተስፋ ሰጭ የኤችአይቪ ሕክምናዎች
በጣም ተስፋ ሰጭ የኤችአይቪ ሕክምናዎች
Anonim
Quora

ይህ ጥያቄ በመጀመሪያ በQuora ላይ ታየ። መልስ በ ክሪስቶፈር VanLang, ፒኤችዲ.

የሳይንስ ሊቃውንት የኤችአይቪ ኢንፌክሽንን ለመፈወስ የሚያስችል መንገድ ስላላቸው ፈታኝ ጥያቄ ነው ፣ ግን አሁን ያሉት የፀረ-ኤችአይቪ ሕክምናዎች (ART) ለአደጋ የተጋለጡ ሲሆኑ ሐኪሞች ለኤችአይቪ ከባድ ፈውሶችን መውሰድ ስለሌለባቸው ምንም ዓይነት ተግባራዊ ትርጉም አይሰጡም ።.

ማድረግ ያለብን ድብቅ የኤችአይቪ ኢንፌክሽንን ለማስወገድ በሚያስችሉ ትናንሽ ሞለኪውሎች እና ክትባቶች ላይ ማተኮር ነው።

በበርካታ የጉዳይ ጥናቶች ላይ በመመርኮዝ አንድ ሰው ኤችአይቪን ከሚከተሉት ሊፈውስ ይችላል-

  • ለበርሊን በሽተኛ ከተደረገው ጋር ተመሳሳይ በሆነ የ CCR5 ጉድለት የሴል ሴል ትራንስፕላንት የአጥንት መቅኒ ንቅለ ተከላዎችን ያከናውኑ።
  • በቲ-ሴሎች ማለትም CCR5 ቁልፍ መንገዶችን ለማንኳኳት የጂን ህክምናን ይጠቀሙ።
  • በኤች አይ ቪ ውስጥ ቁልፍ መንገዶችን ለማንኳኳት የጂን ህክምናን ይጠቀሙ።
  • ኤችአይቪን ከመዘግየት ለማውጣት የማታለያ ሴሎችን ይጨምሩ።

ነገር ግን፣ ድንገተኛ ሁኔታ ካላስፈለገ በስተቀር (እንደ ሉኪሚያ ለማከም እንደ መቅኒ ንቅለ ተከላ) በቅርብ ጊዜ ውስጥ ከእነዚህ የአሰራር ዘዴዎች ውስጥ አንዳቸውንም በተጨባጭ አንከተልም። ከላይ ያሉት አማራጮች አደጋዎች እና ወጪዎች ኪኒን ከመውሰድ ጋር ሲነፃፀሩ ከጥቅሙ ያመዝናል. CRISPR/Cas9 አዲሱ ትኩስ ቴክኖሎጂ ቢሆንም፣ ሌንቲቫይራል ቬክተርን በመጠቀም በሴሎች ውስጥ ልዩ ያልሆነ ኤክሴሽን ሲስተም መተግበር በህክምና ትርጉም አይኖረውም ይህም በጥቂት ወራቶች ውስጥ የሚጠፋ ሲሆን ይህም ካልሆነ በስተቀር አዲስ የሌንስ ቬክተር ያስፈልገዋል. በድብቅ የተበከሉ ቲ-ሴሎችን ኢላማ ማድረግ የሚቻልበትን መንገድ ፍጠር። በተጨማሪም ኤች አይ ቪ በጣም አሳሳቢ ችግር በሆነባቸው በሶስተኛው ዓለም አገሮች ውስጥ እነዚህ የሕክምና ዘዴዎች በተሳካ ሁኔታ ሊተገበሩ አልቻሉም. የበለጠ ተስፋ ሰጪ አማራጮችን መፈለግ አለብን።

ኤችአይቪን ለማከም ከጂን ውጪ የሆነ የአርትዖት አማራጭ በማዘጋጀት ረገድ ብዙ ፈተናዎች አሉ። በአሁኑ ጊዜ ታካሚዎች ኑክሊዮሳይድ የአናሎግ ተቃራኒ ትራንስክሪፕትase inhibitors (NRTI) እና ፕሮቲንቢንቢተሮችን በመጠቀም ART በመጠቀም ውጤታማ በሆነ መንገድ ይድናሉ፣ እነዚህ ሕክምናዎች የኤችአይቪ ተጨማሪ ተጽእኖዎችን ለመከላከል ውጤታማ ናቸው ነገር ግን የኤችአይቪን መኖር ከሰውነት አያስወግዱትም። ኤች አይ ቪን ለማስወገድ በጣም ከባድ ነው ምክንያቱም ቫይረሱ በሲዲ 4+ ቲ-ሴል ጂኖም ውስጥ ለብዙ አሥርተ ዓመታት ተደብቆ ሊቆይ ስለሚችል እና የእነዚህ ድብቅ የኤችአይቪ ማጠራቀሚያዎች የማያቋርጥ ስጋት ሕመምተኞች የ ART ስርአቶቻቸውን በጥብቅ እንዲከተሉ ያስፈልጋል። በተጨማሪም መድሃኒትን የሚቋቋሙ ተለዋጮች በድብቅ ደረጃ ላይ እያሉ ሊሻሻሉ ይችላሉ። ኤችአይቪ ወደ ጂኖም እንዳይገባ ለመከላከል እንደ ራልቴግራቪር ያሉ ፀረ-ውህደት መድኃኒቶችን ከመውጣቱ ጋር ብዙ ጥረቶች ቢደረጉም ድብቅ ኤች አይ ቪ ደረጃ ላይ ምንም ተጽእኖ አላሳየም ይህም ኤችአይቪ በተረጋጋ ሁኔታ ወደ ማረፊያ ማህደረ ትውስታ CD4+ መግባቱን ያሳያል. ቲ-ሴሎች.

በመድኃኒት ላይ ያለ የህይወት ጊዜ ጥገኝነት ሳይኖር ድብቅ ኤችአይቪን እንደገና ማንቃትን የረዥም ጊዜ መቋቋምን ለማስቻል በሁለት ዘርፎች ላይ ማተኮር አለብን፡-

  1. ድብቅ ኤችአይቪን ለመቀነስ ከሲዲ4+ ቲ-ሴሎች የኤችአይቪ ዘረ-መል መግለጫን ማግበር
  2. የፀረ-ኤችአይቪ ክትባትን በመጠቀም ሰፊ ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካላት መፈጠር።

ድብቅ ኤችአይቪን ይቀንሱ

ኤችአይቪ በእረፍት ጊዜ የማስታወስ ችሎታ ያለው ሲዲ4+ ቲ-ሴሎች ያለማቋረጥ ያድሳሉ እና የህይወት ረጅም የኤችአይቪ ኢንፌክሽን ያስከትላሉ። እንደ እድል ሆኖ፣ ጁርካት ቲ-ሴል መስመር J-Lat፣ ድብቅ ኤችአይቪን የያዘ ሞዴል አለ። ይህ የሞዴል ሴል መስመር እንደገና የማንቃት ዘዴዎችን የበለጠ ለማጥናት ሊያገለግል ይችላል። በሰው የተፈጠሩ የመዳፊት ሞዴሎች እና የSIV-macaque ሞዴል እንዲሁ ጠቃሚ የድብቅ ኤችአይቪ ኢንፌክሽን ሞዴሎች ናቸው።

ይህንን መንገድ ለመከተል ብዙ ቀሪ ቴክኒካዊ ፈተናዎች አሉ። በመጀመሪያ፣ ኤች አይ ቪ በአንፃራዊነት ዝቅተኛ የCCR5 አገላለጾች ስላላቸው በሲዲ4+ ቲ-ሴሎች ላይ ድብቅ ኢንፌክሽንን እንዴት እንደሚያረጋግጥ እስካሁን ግልፅ አይደለም። በሁለተኛ ደረጃ፣ ከኤችአይቪ ነፃ ከሆነው ቲ-ሴሎች ውስጥ በድብቅ የተያዙ ህዋሶችን እየመረጡ ለማንቃት አስቸጋሪነት ስላላቸው፣ ፀረ-CD3 ፀረ እንግዳ አካላትን ወይም ቲ-ሴል አግብር ፕሮቲኖችን እንደ Interleukin-7 እና Interleukin-2 በመጠቀም የእረፍት ቲ-ሴሎችን ማግበር ወደ ከሳይቶኪን መለቀቅ ከባድ አሉታዊ ውጤቶች። ከ 1 ሚሊዮን የሚያርፉ ቲ-ሴሎች 1 ብቻ ነው የተያዙት።

ይሁን እንጂ በኤችአይቪ መጨቆን ኤፒጄኔቲክስ ላይ የተደረጉ በርካታ ጥናቶች የኤችአይቪን እንቅስቃሴን የሚገቱ በርካታ መንገዶችን ለይተው አውቀዋል.

ኤችአይቪ / ኤድስ

እንደዚያው፣ ቡድኖች ሲዲ4 ን ለማንቃት የሚገመተውን እንደ ብሪዮስታቲን ላሉ ትናንሽ ሞለኪውሎች አክቲቪስቶች ዘግይተዋል። የተወሰኑ ክሊኒካዊ ሙከራዎች ኤችአይቪን ለማንቃት HDAC inhibitor vorinostat አጠቃቀምን ከ ART ጋር በማሰስ ላይ ናቸው እና ግልባጭ ጥናቶች በቫይረስ አር ኤን ኤ አገላለጽ ላይ ከፍተኛ ለውጥ አሳይተዋል። በአሁኑ ጊዜ, vorinostat ን በመጠቀም የወደፊት ክሊኒካዊ ሙከራዎች በዋነኛነት በኤችአይቪ ኢንፌክሽን እና ካንሰር ከፍተኛ ተጋላጭነት ባላቸው ታካሚዎች ላይ ምርመራ እየተደረገ ነው እና ይህ HDAC አጋቾቹን መጠቀም የሚያስከትለውን ውጤት ለመፈተሽ እንደ ጠንካራ የፅንሰ-ሀሳብ ሙከራ ማረጋገጫ ሆኖ ሊያገለግል ይገባል።

ኤችአይቪ / ኤድስ

ይበልጥ አይቀርም፣ የእነዚህን ድብቅ የኤችአይቪ ቲ-ሴል አክቲቪስቶች ተጨማሪ አጠቃቀም ለማየት፣ በጤናማ ህዋሶች ላይ ሳይሆን በተበከሉ ሴሎች ላይ ብቻ የሚሰሩ ውህዶችን የሚመርጡ ሴል ላይ የተመሰረቱ ስክሪኖች ማድረግ አለብን። ስለአደጋዎቹ በደንብ እስክንረዳ ድረስ፣ ታካሚዎችን ወደ ውጭ አገር በማከም ረገድ በቂ እድገት ማድረግ አንችልም። ነገር ግን የመጀመርያው ምዕራፍ 1 ስራ ኤችአይቪን ዘግይቶ የማጥፋት አቅም እንዳለን ጠቁሟል።

ፀረ-ኤችአይቪ ክትባት

ሰፊ ገለልተኝነቶችን የሚከላከሉ ፀረ እንግዳ አካላትን በማዘጋጀት እና በድብቅ ኤችአይቪን የመከላከል አቅምን የሚፈጥር ለሁለቱም የመከላከያ እና ቴራፒዩቲካል ክትባቶች የበሽታ መከላከያ ምላሽን ለማመንጨት ሰፊ ስራ ተሰርቷል።

ከኤችአይቪ ክትባት ምርምር በስተጀርባ ያሉት ተግዳሮቶች በ Quora ላይ በደንብ ተመዝግበዋል እና የ Brian Dickerson መልስ እንዲመለከቱ በጣም እመክራለሁ ለኤችአይቪ ውጤታማ የሆነ ክትባት ማዘጋጀት ለምን አስቸጋሪ ሆነ? አንዳንድ ዋና ዋና ዋና ነጥቦች የኤችአይቪ ቫይረስ የተጋለጠ ENV በፍጥነት እያደገ በመምጣቱ እና>70% የሚሆነውን ፕሮቲን በሚሸፍኑ በርካታ ግሊካንስ የሚጠበቁ መሆኑ ነው።

ፀረ እንግዳ አካላትን ወደ GP120፣ የሲዲ4 የኤችአይቪ ማሰሪያ ቦታን በማጥፋት ላይ ትልቅ ትኩረት ተሰጥቷል። በአማራጭ፣ አንድ ሰው ወደ GP41 ሰፋ ያለ ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካላትን ማዳበር እና በተሻለ ሁኔታ የተጠበቀ ነው። የRV144 “ታይ ሙከራ” ፕራይም-አበረታታ የኤችአይቪ ክትባትን በመጠቀም የበሽታ መከላከል ምላሽን በተሳካ ሁኔታ ቢያመጣም በአብዛኛው ውጤታማ እንዳልሆነ ተወስኗል።

በ 2013 ጥናት ላይ እንደተገለፀው ፀረ እንግዳ አካላትን በስፋት የሚከላከሉ እና የኤችአይቪ -1 ክትባት ፍለጋ፡ የመጀመርያው መጨረሻ እጅግ በጣም ብዙ የሆነ ሰፊ ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካላት ወደ GP120 ወደ ENV ፕሮቲን (ከታች) ጫፍ ይመራሉ.. ነገር ግን፣ የ GP41 ሽፋን-ፕሮክሲማል ውጫዊ ክልል (MPER) በተለይም 10e8 ፀረ እንግዳ አካላት እና 35O22 ፀረ እንግዳ አካላትን የሚያነጣጥሩ ጥቂት ፀረ እንግዳ አካላት አሉ።

ፀረ እንግዳ አካላት

የ ENV ፕሮቲን ቅደም ተከተል ጥበቃን እና የ glycans ቦታን (በአረንጓዴ የሚታየው) ከተመለከቱ, በጣም የተለያየ ቦታ እና ግላይኮሲላይትድ ሳይቶች ከ GP41 መጨረሻ ይልቅ በ GP120 የፕሮቲን ጎን ላይ እንዳሉ ያስተውላሉ. በጣም የተጠበቁ የ ENV ፕሮቲን ቦታዎች የሚጋለጡት በሲዲ 4 ትስስር ወቅት ብቻ መሆኑን ልብ ይበሉ።

ኤችአይቪ

የ GP41 ሚና ለረጅም ጊዜ በፒተር ኪም (የመርክ ምርምር ላብራቶሪዎች የቀድሞ ፕሬዚዳንት) እውቅና አግኝቷል. በሕብረቁምፊ በተጫነ ዘዴ፣ GP41 የኤን-ሄፕታድ ድገም (ኤንኤችአር) በC-heptad repeat (CHR) ላይ የሚከማች የተጠመጠመጠመጠመጠም ይመሰርታል። ይህ ጎራ በተራው CCR5ን ይገነዘባል እና የቫይረስ ውህደትን የሚያስችል ቅድመ-ውህድ ስብስብ ያስገድዳል። ይህ ከኢንፍሉዌንዛ እና ኢቦላ ጋር ተመሳሳይ ዘዴ ነው.

ከእነዚህ የክትባት ጥረቶች ጋር, ትናንሽ ሞለኪውሎች እና የፔፕታይድ ቫይረሶች የቫይረስ ውህደትን ለማዳበር ብዙ ተስፋ ሰጪ የመድኃኒት ፍለጋ ጥረቶች አሉ. Fusion inhibitors ከተጠበቀው የ GP41 ክልል ጋር በሁለት ስልቶች ማለትም C-peptide እና D-peptide ይያያዛሉ። በመሰረቱ፣ የCHR አስመስሎ ግን ሰው ሰራሽ የሆነ ሲ-ፔፕታይድ እንደ ጊዜያዊ ውህደት መካከለኛ ሆኖ ሊያገለግል እና የ GP41 ከ CCR5 ጋር ያለውን ግንኙነት ሊያግድ ይችላል። በአማራጭ, በትንሽ ሞለኪውል መከላከያዎች ሊነጣጠር የሚችል የሃይድሮፎቢክ ኪስ ይታወቃል እና በ D-peptides ሊታገድ ይችላል. Enfuvirtide በአሁኑ ጊዜ ተቀባይነት ያለው GP41 inhibitor እንደ C-peptide ሆኖ የሚሰራ ነው ነገር ግን እንደ ኤችአይቪ-1 የተለየ መድሃኒት በጣም አጭር የግማሽ ህይወት ያለው እና በፔፕታይድ ዘዴው ምክንያት ሌሎች ፋርማኮሎጂካል ገደቦች አሉት። የእነዚህ ጥረቶች ልዩ ተግዳሮት የፕሮቲን-ፕሮቲን አነስተኛ ሞለኪውል አጋቾቹን የመፍጠር አጠቃላይ ችግር ነው።

ኤችአይቪ / ኤድስ

ቅዱሱ ፀጉሮች በዚህ እጅግ በጣም የተጠበቀው የቅድመ-ፀጉር መቆንጠጫ መካከለኛ ላይ ሰፊ ገለልተኛ ፀረ እንግዳ አካላትን የሚፈጥር የበሽታ መከላከያ ምላሽን ይፈጥራል። ለነገሩ ተግዳሮቱ የበሽታ መከላከል ምላሽን ለማመንጨት ይህንን መካከለኛ የማረጋጋት ችግሮች ነው። ነገር ግን፣ በፔፕታይድ ላይ የተመሰረተ አንቲጂን ከኤችአይቪ ከተመረቱ ክትባቶች እና ጂፒ120 የበሽታ መከላከያ ምላሽን የመፍጠር ዕድላቸው ከፍተኛ ከሆነው ክትባቶች ጋር ሲነጻጸር የበለጠ መራባት የሚችል የበሽታ መቋቋም ምላሽ ይሰጣል። በተጨማሪም፣ በ GP41 N-heptad peptide ላይ የሚደረግ የበሽታ መከላከያ ምላሽ እንደ መከላከያ እና ቴራፒዩቲክ ክትባት ሆኖ ያገለግላል።

ለማጠቃለል፣ ለኤችአይቪ ሕክምና ሁለት ሊሆኑ የሚችሉ የአሠራር ዘዴዎችን አቀርባለሁ፣ እነሱም ሊመዘኑ የሚችሉ እና በሶስተኛ ዓለም አገሮች ውስጥ ጥቅም ላይ ሊውሉ የሚችሉ።

የመጀመሪያው የኤችአይቪ አገላለጽ አክቲቪተሮችን በ HDAC እና PKC inbitors በማጣመር የተደበቀውን ኤችአይቪን ወደ ውጭ በመሳብ ቫይረሱን ለመግደል እና ለማስወገድ ለፀረ-ቫይረስ ህክምናዎች ያጋልጣል።

ሁለተኛው የረጋ ቅድመ-ፀጉር መሃከለኛ የ GP41 እንደ እምቅ የክትባት ኢላማ ልማት ነው።

ተጨማሪ ከQuora፡

  • በበርካታ ስክለሮሲስ ውስጥ የእውቀት (ኮግኒቲቭ) ምልክቶች ምን ያህል የተለመዱ ናቸው?
  • ኮማ ውስጥ መሆን ምን ይመስላል?
  • ሌሎች በሽታዎችን ለማከም የሚያገለግሉ መድኃኒቶች ለኤድስ ጥቅም ላይ ይውላሉ?

በርዕስ ታዋቂ